博彩网址大全的研究人员发现了严重肝脏疾病的生物标志物 Infants

ST. 在一项新的研究中，博彩网址大全医学院的研究人员 同事们已经确定了患有α -1抗胰蛋白酶的高危婴儿的生物标志物 deficiency (AATD). 这种情况对一些婴儿来说是危及生命的，但是 very mild in others. 这是第一次预测哪些孩子需要救助 intervention is possible. 

This latest advance follows the discovery of the first possible treatment for adults with AATD by 博彩网址大全 scientists and a Takeda Inc. team in 2022, bringing us nearer to 有一天，肝脏移植不再需要治疗罕见的肝脏疾病.

The findings, which recently appeared in Gastro Hep Advances表明循环Z聚合物水平可作为AATD患者的生物标志物 who are likely to develop severe liver disease.

“这些数据将有助于识别出一组处于严重高风险的婴儿 disease soon after diagnosis,” said Jeffrey Teckman, M.D., professor of pediatrics 以及博彩网址大全的生物化学和分子生物学.

Teckman is the paper's senior author. He is a leading authority on AATD, a genetic 这种疾病每3500人中就有一人患病，有100多种变异，包括ZZ基因型 这会增加成人和儿童患肺部和肝脏疾病的风险.

症状可能包括呼吸短促和喘息，反复感染 肺、皮肤黄、疲劳、肝硬化、临床明显门静脉高压症(CEPH)、 liver failure and even death. Other than a liver transplant, Teckman says there is currently no treatment for AATD.

科学家们在开发治疗AATD的新疗法方面取得了重大进展 recent years, though none are yet approved. While many adult clinical trials enroll participants, none study infants or children. The newly identified biomarkers in infants 是否会刺激和加速未来与高风险相关的儿科临床试验 infants.

“然后将儿童纳入试验可以集中在这一高风险群体中，从而节省 许多参与者从不必要的试验中加速了有效治疗的证明 同时担任儿科胃肠病学主任的泰克曼说 and hepatology at 博彩网址大全.

数据由儿童肝脏疾病研究网络(儿童)收集， 美国国立卫生研究院(NIH)支持的儿科三级保健联盟 centers in North America.

17个联盟中心在研究期间收集了数据，重点是儿科 旨在描述肝脏疾病的自然历史、遗传和环境 一组代谢性胆汁淤积性肝病的调节剂，包括AATD. Researchers 从参与者前瞻性收集的样本中测量ZZ AAT血清聚合物水平 肝内胆汁淤积遗传原因的纵向观察研究 (LOGIC)，并在纵向数据库中比较他们的结果.

泰克曼和他的同事们获得了数据和样本，以确定可预测的生物标志物 of severe AATD liver disease. They analyzed prospective AATD ChiLDReN data and serum 从2007年至2015年对251人进行了结果和Z聚合物水平的采样. Researchers 251名患者中有58人在入组时患有CEPH, 10人在随访期间出现CEPH. 较高的Z AAT聚合物水平与现有的CEPH有关. In infants without CEPH，较高的聚合物水平与儿童后期的CEPH有关，但总的来说 AAT was not predictive. 在生命的最初几个月，γ -谷氨酰转肽酶 (GGT)，一种在全身，尤其是肝脏中发现的酶，也显著增加 associated with future CEPH.

泰克曼和他的同事们建立了一个模型，确定了高风险的受试者 结合临床GGT和聚合物水平来预测CEPH. High circulating Z polymer 生命早期的高GGT水平与AATD患者未来的CEPH有关.

该论文的其他作者包括Paula Buchanan博士.D., Department of Health and Clinical Outcomes Research, Saint Louis University School of Medicine; Keith Steven Blomenkamp，儿科，生物化学和分子生物学系，圣 路易斯大学医学院，SSM健康红衣主教格伦农儿童医院; Keith Burling，核心生化化验实验室，剑桥大学医院NHS Foundation Trust, Cambridge, UK; Nina Heyer-Chauhan, Ph.D., UCL Respiratory, Division of Medicine, University College London; and David A Lomas, Ph.D., UCL Respiratory, Division of Medicine, University College London.

Teckman由儿童基金会资助:NIH: DK 62453和UL1 TR002535 (University of the University of NIH 科罗拉多州丹佛市，科罗拉多州儿童医院，分包合同)，Alpha-1基金会， 博彩网址大全肝脏中心，红衣主教格伦农儿童医院基金会.

Lomas得到英国医学研究理事会(MR/NO24842/1和MR/V034243/1)的支持。 Alpha-1基金会(美国)、Alpha-1意识和NIHR UCLH生物医学研究 Centre. He is an NIHR Senior Investigator. University of Michigan, Sample and Data Coordinating Center; NIH-DK062456 (collection and distribution of biosamples and data).